Dermanên peptîd bi gelemperî wekî polîmerên ku ji bendên amîd ên ku ji 40 bermayiyên asîda amînî kêmtir pêk têne têne destnîşan kirin.Ji ber çalakiya bilind a receptor û hilbijartî ya dermanên peptîd bi xetereyek kêm a bandorên alîgir ve, ji pîşesaziya dermanxaneyê re eleqeyek mezin li peptîdên peptîd heye.Di vê serdemê de, di heman demê de gelek dermanên stêrk jî hebûn, ku bi giranî di pîşesaziya nexweşiya metabolîk de têne berhev kirin, wekî somalutide analog GLP-1, peptide astengkerê gastrîkî (GIP) peptide-1 (GLP-1) tesiparatide-mîna glukagon û yên din ên dualî. - agonîstên receptorê.Wekî din, bi zêdebûna dermanên PDC û RDC re.Heya nuha, awayên amadekirina dermanên polîpeptîd bi gelemperî senteza kîmyewî û fermentasyona biyolojîkî pêk tê.Biofermentation bi piranî ji bo hilberîna peptîdên dirêj tê bikar anîn.Avantaj lêçûnên hilberînê yên kêm in, lê nebûna danasîna asîdên amînî yên nexwezayî di rêza peptîdê de û nekaribûna pêkanîna xemilandinên cihêreng li ser zincîra peptîdê.Ji ber vê yekê, serîlêdana wê jî pir kêm e.Rêbazên senteza kîmyewî senteza qonaxa hişk û senteza qonaxa şil pêk tê.Senteza qonaxa zexm li hember senteza qonaxa şil xwedî avantajek girîng e: ji bo reaksiyonê maddeyek zêde dikare were bikar anîn da ku hevgirtinek bêkêmasî misoger bike.Amîno asîdên zêde, ajanên piçûkkirinê, û hilberên jêrîn dikarin bi operasyonên paqijkirinê yên hêsan werin rakirin, dûrkirina operasyonên tevlihev ên piştî-pêvajoyê û paqijkirinê û baştirkirina kargêriya xebatê, ji ber vê yekê rêbaza senteza qonaxa zexm ya herî berfireh tê bikar anîn."Materyalên xav senteza kîmyewî ji bo senteza peptîdan materyalên destpêkê, reagent û helawkeran pêk tîne."Kalîteya wan, nemaze kalîteya materyalê ya destpêkê, dikare bandorek cûda li ser kalîteya API-ê hebe.Materyalên destpêkê bi giranî ji bo asîdên rûnê yên guhertî yên zincîra peptîdê, polîetîlen glycol, û hwd, jêderên asîdên amînî yên garantîkirî vedibêje. Wekî parçeyên avahîsaziyê yên girîng, ew wekî materyalên di avahiya API-yê de têne dabeş kirin, ku rasterast bi kalîteya API-yê ve girêdayî ye.Ji ber vê yekê, divê em li ser kontrolkirina materyalê destpêkê bisekinin.
I. Hilbijartina materyalê ya destpêkê rasyonalîze bikin
ICHQ11 bi eşkere pêşniyar dike ku ger hilberek kîmyewî ya ku li sûkê tê firotin wekî madeya xav a destpêkê were bikar anîn, serlêder bi gelemperî hewce nake ku li ser maqûlbûna wê nîqaş bike.Berhemên kîmyewî yên ku li sûkê têne firotin bi gelemperî ne tenê wekî materyalên destpêkê ji bo dermanan têne bikar anîn, lê di heman demê de dikarin li bazarên ne-dermansaziyê jî werin firotin.Têkiliyên xwerû û sentezkirî ne girêdayî hilberên kîmyewî yên li sûkê têne firotin.Her çend bazarek ne-derman tune ku asîdên amînî biparêze da ku pênaseya ICHQ11 ya kîmyewiyên ku li sûkê têne firotin bicîh bîne, ew kompakt in, ji hêla kîmyewî ve cihêreng in û ji hêla strukturî ve zelal in, hêsan têne veqetandin û paqij kirin, û dikarin bi rêbazên analîtîk ên hevpar werin nasîn û ceribandin. .Ew xwedan taybetmendiyên kîmyewî yên domdar in û hilanîn, veguheztin û sentezkirinê hêsan in
Ii.Kontrolkirina maddeyên têkildar di materyalê destpêkê de
Amîno asîdên parastinê yên jorîn di nav avahiya API-ê de wekî parçeyek avahîsaziyek girîng, ku rasterast bi kalîteya API-yê ve girêdayî ye, têne bicîh kirin.Ji ber vê yekê, divê em di naveroka destpêkê de naveroka nepakiyê bi hişkî kontrol bikin, di pêvajoya sazkirî de veguherîn û rakirina van nepakiyan fam bikin, û di dawiyê de têkiliya di navbera wan û nepakiyên di API de zelal bikin.
Têgihîştina materyalên destpêkê yên dermanê polypeptide
Sêyemîn, bermayiya solventê di materyalê destpêkê de
Bi gelemperî, ji ber taybetmendiya hilberîna qonaxa zexm a peptîdan, dê mîqdarek mezin a helwêst were bikar anîn da ku rezîna peptîdê paqij bike piştî ku her gav hevgirtina asîda amînî û ji parastinê veqetîne.Peptîdên xav ên ku bi şikandina rezîla peptîdê têne bidestxistin dê ji hêla HPLC ve jî werin çêkirin û bi cemidandinê werin zuha kirin.Bi vî rengî, metirsiyek hindik heye ku mîqdara piçûk a rûnê ku bi asîdên amînî yên parastinê ve girêdayî ye, ji API-ya paşîn re were radest kirin.Lêbelê, pêdivî ye ku balek taybetî li bermahiyên acetate, butyl acetate, û hebên alkolê were dayîn, ji ber ku ev helaw dibe ku di dema hevgirtina çalak a asîdên amînî de bi asîdên amînî yên çalak an zincîreyên peptîdê re bibe sedema bandorên alî.Mînakî, di dema hevgirtina asîda amînî de, asîda acetîk a mayî dê bi koma amînî ya eşkerekirî ya li ser zincîra peptîdê re reaksiyonê bike, di encamê de dawiya zincîra peptîdê girtî;Di dema çalakiya asîdê amînoyî de, dibe ku helwêstê alkolê yê mayî bi koma karboksîl a çalak re reaksiyonê bike, ku bibe sedema pasîvkirina asîda amînî ya çalak, kêmkirina wekheviya asîda amînî, û di dawiyê de dibe sedema hevgirtina asîda amînî ya bêkêmasî û nebûna nepakiyên peptîdê.Pargîdanî butyl acetate, alkol, metanol, û asîta acetîk di COA de kontrol dike, wekî mînakek asîdek amînî ji Zheng Yuan Biochemical digire.Standard ji bo butyl acetate ≤0.5% butyl acetate bû, ku bi rastî jî 0.10% hate dîtin.Li gorî ICHQ3C, butyl acetate ji bo sê cûreyên solvanan, standard ji bo 0.5% an kêmtir li gorî daxwazên ICHQ3C destnîşan dike, lê nihêrîna butyl acetate amino acetylation dibe ku bibe sedema xetereyê, di heman demê de bi butyl acetate re jî mijûl dibe ku lêkolînê standard bike. , ji bo destnîşankirina standardek maqûltir.
Dema şandinê: Tebax-29-2023